陜西大田生物科技有限公司

【英 文 名】. Angelica P.E.

【拉丁文名】Radix Angelicae Sinensis

【普通名稱】當(dāng)歸提取物

【植物異名】當(dāng)歸

【有效成分】藁本內(nèi)酯

【產(chǎn)品規(guī)格】1%

【分 子 式】C12H14O2

【分 子 量】190.24

【藥用部位和產(chǎn)地】傘形科多年生草本植物當(dāng)歸Angelica Sinensis(Oliv.) Diels的根。分布于甘肅東南部，以岷縣產(chǎn)品多，質(zhì)量好；其次為陜西、湖北、四川、云南、均為栽培

【臨床作用】補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃，眩暈心悸,月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛，腸燥便秘，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡 瘍。酒當(dāng)歸活血通經(jīng)。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷。

【活性成分及藥理研究】

1. 對肝膽作用 當(dāng)歸對小鼠或大鼠急性引起的肝損傷具有保護(hù)作用?？墒寡装Y反應(yīng)明顯減輕，血清轉(zhuǎn)氨酶稍下降，對引起的肝硬變，可使肝組織膠元量減少，硬化程度減輕。對部分肝切除大鼠，當(dāng)歸能增高肝組織核分裂相指數(shù)，故具有一定促進(jìn)肝再生作用。給大鼠一次腹腔注射D-氨基半乳糖胺1g/kg，3h后分別注射生理鹽水（對照組）及當(dāng)歸注射液10mg/kg，每日2次，96h處死，取肝作組織化學(xué)觀察包括葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-Pase）、5`-核苷酸酶（5`-NT）、堿性磷酸酶（ALP）、乳酸脫氫酶（LDA）糖原、琥珀酸脫氫酶（SDH）、酶（ATPase）、膽堿酯酶（CHE）、酸性磷酸酶（ASP）等9項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果表明當(dāng)歸組的糖原、G-6-Pase、5`-NT、ATPase、SDH活性（或反應(yīng)）明顯增強(qiáng)，ALP活性明顯減弱，提示當(dāng)歸對保護(hù)肝細(xì)胞和恢復(fù)某些功能有一定作用。另有實(shí)驗(yàn)證明，當(dāng)歸對體外培養(yǎng)的肝細(xì)胞蛋白質(zhì)、DNA和RNA的合成也均顯示有促進(jìn)作用，與對照組經(jīng)有十分顯著的差異。當(dāng)歸水提物、揮發(fā)油或鈉對大鼠膽汁分泌量均有明顯促進(jìn)作用，并能增加膽汁中固體物及膽酸的排泄量。當(dāng)歸的利膽作用可能與其改善機(jī)體一般情況，促進(jìn)消化功能等有關(guān)。 
2.對血脂的作用 當(dāng)歸對實(shí)驗(yàn)性高血脂癥有降低其血脂的作用，對實(shí)驗(yàn)性動脈硬化大鼠的主動脈病變有一定保護(hù)作用。高脂食物添加鈉喂飼大鼠，可顯著抑制血清膽固醇水平升高，對三酰甘油和磷脂則無影響。機(jī)制研究證明，能與甲羥戊醇-5-焦磷酸（底物）競爭，濃度依賴性地抑制大鼠甲羥戊酸-5-焦磷酸脫羥酶，從而抑制合成膽固醇。 
3對免疫功能的影響 
（1）對非特異性免疫功能的影響 當(dāng)歸或當(dāng)歸多糖或鈉均能顯著提高小白鼠單核吞噬細(xì)胞對染料的廓清率和腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的能力。具有抑制巨噬細(xì)胞的能力，若同時給予當(dāng)歸多糖可使吞噬功能保持正常水平。 
（2）對特異性免疫功能的影響 當(dāng)歸能促進(jìn)ConA活化的脾淋巴細(xì)胞的DNA和蛋白質(zhì)的生物合成，并能促進(jìn)IL-2的產(chǎn)生，提高血清抗SRBC抗體的效價。當(dāng)歸對初次免疫小鼠中抗原結(jié)合細(xì)胞有明顯促進(jìn)增生作用，使中抗原結(jié)合細(xì)胞的比率增高，脾重量增加。當(dāng)歸多糖有明顯促進(jìn)E-花結(jié)率和酯酶染色陽性率作用，當(dāng)歸中油性總酸能促進(jìn)特異抗體IgG的產(chǎn)生。當(dāng)歸煎劑、多糖能增強(qiáng)牛血清白蛋白所致DTH反應(yīng)。 
（3）對細(xì)胞因子的誘生作用 有報道用5%當(dāng)歸注射液（起始濃度為12.5mg/ml，以4倍遞減），對IL-2的產(chǎn)生有明顯的增強(qiáng)作用，以0.20mg/ml濃度作用強(qiáng)，單獨(dú)加前列腺素E2(PGE2)1*10-6或PGE2加當(dāng)歸0.78mg/ml，對IL-2產(chǎn)生均有較強(qiáng)的抑制作用。兩種條件的抑制程度相似。在培養(yǎng)系統(tǒng)中，如不加絲裂原ConA，當(dāng)歸就不能誘生IL-2的產(chǎn)生，故認(rèn)為當(dāng)歸只是改變了大鼠T細(xì)胞對ConA的反應(yīng)性，不能拮抗PGE2對IL-2產(chǎn)生的抑制作用，故當(dāng)歸對IL-2的誘生作用，可能不是通過滅活PGE2的途徑，而是通過直接對胸腺細(xì)胞的激活作用來實(shí)現(xiàn)的。 
當(dāng)歸及其成分對小鼠淋巴細(xì)胞作用的研究表明，當(dāng)歸500μg/ml和120μg/ml對靜止的脾淋巴細(xì)胞有輕微的活化作用，而在ConA 5μg/ml存在下，則能明顯促進(jìn)活化的淋巴細(xì)胞IL-2的產(chǎn)生。PGE2對ConA活化的淋巴細(xì)胞IL-2的產(chǎn)生有明顯的抑制作用，但不能拮抗當(dāng)歸與對ConA誘導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的增強(qiáng)作用。另外當(dāng)歸具有很強(qiáng)的（IFN）誘生作用。當(dāng)歸多糖（大和當(dāng)歸中提取的為AGIIa和AGIIb-1）具有a（1-4），a（1—6）鍵的化學(xué)結(jié)構(gòu)，有利于（IFN）的誘生。 
（4）對補(bǔ)體的影響 從當(dāng)歸中分離的粗品多糖有AR-1，AR-2，AR-3和AR-4，當(dāng)用500μg/ml濃度時，其抗補(bǔ)體的活性次序依次為RA-4>AR-1>AR-3>AR-2。另有報道，以正常人及陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)患者的紅細(xì)胞為對象，作了蛇毒因子(CoF)溶血試驗(yàn)，觀察到鈉可明顯降低補(bǔ)體溶血，鈉終濃度為1%時，溶血度為5.57±2.29，與對照組溶血度30.63±11.93相比明顯降低。鈉可抑制補(bǔ)體3b(C3b)，與紅細(xì)胞膜的結(jié)合，濃度1%為明顯，但對補(bǔ)體的激活及紅細(xì)胞的變形無影響。由于鈉可與紅細(xì)胞膜作用，使其結(jié)合的C3b明顯減少，使C3b與紅細(xì)胞膜血型糖蛋白結(jié)合，故推測鈉的作用可能是與血型糖蛋白結(jié)合使其構(gòu)型發(fā)生變化，從而使C3b不易與之結(jié)合，結(jié)果降低了對補(bǔ)體的敏感性，使溶血減少。有人將當(dāng)歸根提取液（命名為425，主要含有，維生素B12和聚乙炔類化合物（給感染日本血吸蟲的小鼠腹腔注射25mg/kg，連續(xù)14日，至小鼠感染14-34h，肝組織內(nèi)特異性抗體IgM顯著高于對照組。蟲卵肉芽腫病變亦明顯減輕，而且還使肝組織內(nèi)蟲卵抗原水平降低，故免疫增強(qiáng)劑425可誘發(fā)宿主產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用，控制蟲卵肉芽腫病。 
4.對血液及造血系統(tǒng)作用 
（1）當(dāng)歸有抗血小板聚集作用 體外能抑ADP誘導(dǎo)的血小板聚集。當(dāng)歸或靜脈注射或口服對大鼠ADP和膠原誘發(fā)的血小板聚集有明顯的抑制作用。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，能抑制血小板釋放5-HT，而后者是血小板聚集促進(jìn)劑。在用3H-5HT標(biāo)記血小板，以誘導(dǎo)血小板釋放反應(yīng)時當(dāng)歸和均可抑制3H-5HT從血小板中釋放。此外還能提高血小板中cAMP濃度，抑制血小板中血栓烷A2（TXA2）的生物合成。抑制血小板聚集的機(jī)制同阿司匹林不同之處在于它并促進(jìn)血管壁內(nèi)PGH2轉(zhuǎn)化為PGI2，PGI2存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)，它能同血小板膜上的相應(yīng)受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，使血小板內(nèi)cAMP升高，TXA2合成抑制。

2.  2抗血栓 當(dāng)歸及鈉有明顯抗血栓作用?？墒寡ǜ芍亓匡@著減少，血栓增長速度減慢，大鼠大服當(dāng)歸水煎劑后血漿原時間及白陶土部分凝血活酶時間顯著延長。急性脾血栓患者經(jīng)當(dāng)歸治療后，血粘滯性和血漿降低，原時間延長，紅細(xì)胞和血小板電泳時間縮短。 
（3）抗貧血和造血 當(dāng)歸能促進(jìn)血紅蛋白及紅細(xì)胞的生成。其主要有效成分為當(dāng)歸多糖。實(shí)驗(yàn)證明，后者對肼、Co、r射線所致抑制的貧血小鼠紅細(xì)胞血紅蛋白、白細(xì)胞和股骨有核細(xì)胞數(shù)恢復(fù)均有顯著的促進(jìn)作用，對正?；蛞暂椛鋼p傷的小鼠多功能造血干細(xì)胞（CFV-S）有促進(jìn)其增生作用，組織連續(xù)切片觀察提示當(dāng)歸多糖對CFV-S的分化表現(xiàn)為多向促進(jìn)作用。當(dāng)歸多糖對小鼠體內(nèi)粒、單系、祖細(xì)胞（Cu-CFV-D）和早晚期紅系祖細(xì)胞（CFV-E）均有刺激增生作用。體外培養(yǎng)亦證明，當(dāng)歸多糖能顯著刺激正常和抑制造成貧血小鼠的粒、單系祖細(xì)胞（CFV-Gm）的增生。初步認(rèn)為上述作用與其促進(jìn)機(jī)體分泌粒、單系集落刺激因子（GM-CSF）有關(guān)。這也可能是當(dāng)歸補(bǔ)血的機(jī)制之一。 
6.對心血管系統(tǒng)的作用 
（1）對的影響 當(dāng)歸具有一定的抗心肌缺血作用。當(dāng)歸水提物能增加小鼠心肌對86Rb攝取能力，對素所致心肌缺血也有一定緩解作用。也有顯著增強(qiáng)小鼠心肌對86Rb的攝取作用。提示當(dāng)歸及其成分能增強(qiáng)心肌血液供應(yīng)。 
（2）擴(kuò)血管作用 當(dāng)歸對血管有擴(kuò)張作用。當(dāng)歸水提物靜脈注射，可使麻醉犬冠脈、腦和外周血管擴(kuò)張，血流量增加。當(dāng)歸揮發(fā)油及其成分藁本內(nèi)脂、正丁烯酜內(nèi)酯能對抗血小板釋放的TXA2引起的血管收縮。鈉則具有抑TXA2生成的作用，這些都是當(dāng)歸擴(kuò)血管作用的有效成分。 
（3）對微循環(huán)的影響 當(dāng)歸對靜脈注射高分子所致的家兔軟腦膜急性微循環(huán)障礙有作用，可使血流速度增快，血細(xì)胞解聚，流態(tài)改善。鈉腹腔或皮下注射均能升高小鼠耳廓溫度，表明有改善外周微循環(huán)和擴(kuò)張血管作用。是當(dāng)歸“溫化寒瘀”的重要成分。 
（4）對門脈血液動力學(xué)的影響 黃自平等研究了當(dāng)歸對正常（n=6）和慢性膽管結(jié)扎肝硬化犬（n=8）的全身和門脈血液動力學(xué)的影響。結(jié)果表明，給正常及肝硬化犬靜脈滴當(dāng)歸注射液（80mg/kg.min)，可以明顯降低正常犬平均動脈壓(MAP)(19.45:17.34kpa,P<0.02)，對心率(HR)和下腔靜脈壓(IVcP)，沒有影響，但肝硬化犬MAP、HR和IVCp均沒有明顯變化。相反，應(yīng)用當(dāng)歸注射液后肝硬化犬靜脈嵌塞壓(WHVP)（2:42±0.80:1.79±0.76kPa,P<0.01)，肝靜脈壓力梯度(HVPG)（1.69±0.70:1.06±0.68kPa,P<0.01)。門靜脈壓(Ppv)（2.50±0.79:1.81±0.74kPa,P<0.001)和門靜脈阻力(Ppv)(0.89±0.48:0.58±0.4kPa,S/C,P<0.01)顯著下降，但門脈血流量(Qpv)、肝動脈血流量(QHA)和全肝血流量(QTC)治療前后基本保持穩(wěn)定。 
以上實(shí)驗(yàn)證明，當(dāng)歸對肝硬化犬體循環(huán)沒有不利影響，但可顯著降低肝硬化犬的WHVp、HVPG、Ppv和Rpv，同時輕微降低Qpv，增加QHA，使QTL保持不變，這種血液動力學(xué)改變對肝硬化門脈高壓動物是十分有益的；當(dāng)歸對肝硬化犬主要通過降低Rpv而降低Ppv。 
有實(shí)驗(yàn)證明，肝硬化時常有血漿5-羥色胺、組胺和TXA2升高，這些均可引起門靜脈收縮，增加Rpv；此外，肝硬化時成纖維細(xì)胞（myofibroblast）增生，后者也可產(chǎn)生收縮反應(yīng)，增加Rpv。而當(dāng)歸可以解除組胺所致的平滑肌痙攣，可以抑制血小板TXA2的生成和5-羥色胺的釋放。已知活血化瘀的丹參、川芎等可使成纖維細(xì)胞發(fā)生形態(tài)變化。這些可能與當(dāng)歸降低Rpv有關(guān)。 
7.對子宮平滑肌的作用 當(dāng)歸含有興奮子宮和抑制子宮平滑肌兩種成分。抑制成分為揮發(fā)油和，興奮成分為水溶性或醇溶性的非揮發(fā)性物質(zhì)。當(dāng)歸對子宮的作用取決于子宮的機(jī)能狀態(tài)而呈雙向調(diào)節(jié)作用。    

【服用劑量】每日不度超過50毫克

【副作用參考當(dāng)歸臨床應(yīng)用不良反應(yīng)較少。個別病人服用后有皮膚瘙癢，胃部不適，但均很輕微。當(dāng)歸揮發(fā)油穴位注射時，有較劇烈疼痛，持續(xù)1小時左右，并普遍有全身發(fā)熱、惡寒、頭痛、口干、惡心等全笛反應(yīng)，不經(jīng)處理可自行緩解。當(dāng)歸靜滴偶有輸液反應(yīng)。復(fù)方當(dāng)歸注射液穴位注射曾有一例過敏性休克的報道。】

品 質(zhì) 證 明 書

生產(chǎn)工藝

【提取物名稱】：當(dāng)歸提取物

【簡單生產(chǎn)工藝】：

粉碎 溶液提取       濃縮 噴霧干燥

原料         碎原料              提取液        浸膏        干粉（低含量）